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Le film suit deux des plus célèbres chefs du crime organisé de New York, Frank Costello (Robert De Niro) et Vito Genovese (De Niro), alors qu’ils se battent pour le contrôle des rues de la ville. Autrefois meilleurs amis, une série de jalousies et de trahisons mesquines les entraînent dans une trajectoire de collision mortelle qui remodelera la Mafia (et l’Amérique) à jamais.